Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性肝癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科癌症中的最普遍的子类，在美国，其在男性癌症特别死亡者中的排名第二。2020年美国有约有191,930例新病例和33,330例预测死亡者病例。尽管雄激素剥夺疗法可以有效率治疗法该疾病，但几乎所有的终究都会转变成为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探寻CRPC得病的特别分子系统，以鉴定有效率的抑制剂遗传物质。

SPOP作为一种不可忽视的E3色氨酸连接酶，其可以充当抑制作用遗传物质或启动遗传物质。在PCa中的，其通过脱水几种致癌底物来抑制作用的时有发生。 SPOP是PCa中的出现突变最多的基因（有约15％），这些突变使该蛋白无效，并作出贡献了癌症的时有发生。

而保留了野生型状态SPOP的其余PCa仍并能转变为CRPC，说明了存在其他不可忽视的调节系统来大幅提高SPOP的表示。既往数据分析推测，在载运野生型SPOP的中的，SPOP的表示高水平增高了有约94％，然而尚不清楚其大幅提高的特别分子系统。

LIMK2如此一来酪氨酸SPOP并调节其核定位

该数据分析考虑到了SPOP为LIMK2的如此一来遗传物质。并通过多种生化系统性样品了SPOP和LIMK2相互间的相互关系及其致癌作用。同时通过重制病变实验进一步在在体高水平测试了这种关系。

数据分析执法人员找到，LIMK2可通过如此一来酪氨酸SPOP的三个位点并脱水SPOP，而反过来SPOP并能作出贡献LIMK2的色氨酸化，从而演化成了一个反馈环。SPOP的脱水可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的数据分析推测，抗酪氨酸的SPOP并能完全抑制作用体内的时有发生，说明了LIMK2介导的SPOP脱水是PCa时有发生转变过程中的的一个关键意外事件。

LIMK2-SPOP信号路中影响CRPC得病的特别模型

总而言之，该数据分析结果推测，载运基因突变SPOP患者需要相应的基因治疗法意图，而LIMK2-SPOP相互间的关系也说明了，通过抑制作用LIMK2维持野生型SPOP或并能抑制作用该疾病的时有发生转变。

完整典故：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).