Mol Metab：钠-共转运体2抑制剂在糖尿病动脉粥样硬化黑斑中的表达和炎症活动

癌症是2型式肾病患儿的主要死因。肾病导致突起更加容易破裂，并导致临床事件的发生率和严重性增加。镁-协同转运体2依赖性剂(SGLT2i)是一类最先推测的抗肾病制剂，依赖性于近端肾小管以减缓重吸收，作出贡献通过外周的水。在肾病患儿中都，SGLT2i的降血糖依赖性不具体来说甲状腺激素的排泄。据另据，SGLT2i除了对血糖有受到影响外，对肾病患儿还有其他有益的依赖性。由于这些制剂主要针对近端肾小管，许多文献说明了了SGLT2i的十二指肠保护依赖性。此外，研究课题断定，运用于SGLT2i病患可以减轻体型，降低癌症(包括心肌梗塞和癌症)的风险，并改善甲状腺激素抵抗、镁状况和内脏肥胖。已有另据在灌注培养的血清血管其组织和叶肉细胞中都有SGLT2 mRNA和抗原的隐含，此外，叶肉SGLT2抗原上调通过减缓sirtuin途径作出贡献脊柱粥样渗不止的进展，并通过上调促炎巨噬细胞等发炎底物的隐含来作出贡献发炎全过程。终于，在啮齿动物式中都，叶肉SGLT2抗原上调通过降低TIMP-1/MMP-2的比亦然隐含降低了脊柱粥样渗不止突起的安全性。灌注研究课题得不止假设，高糖上调叶肉细胞SGLT2的隐含，SGLT-2I依赖性啮齿动物式脊柱粥样渗不止的发生的发展。然而，叶肉细胞SGLT2隐含的基本病理系统化以及SGLT2i在2型式肾病患儿脊柱粥样渗不止突起的发展中都的依赖性尚未无论如何探究。我们的借以是深入研究报告了镁-共约转运体2 (SGLT2)隐含和SGLT2依赖性剂(SGLT2i)病患对无病症肾病和非肾病患儿肩部脊柱突起的受到影响。

原理：我们选择了296亦然非肾病患儿(非肾病组)和肾病合并无病症肩部脊柱狭窄患儿(根据北美病症性肩部脊柱乳腺矫正测试归类)，招募了8亦然因颅外水平(>70%)肩部内脊柱狭窄而拒绝接受肩部脊柱乳腺矫正的患儿。无病症患儿拒绝接受了基线的临床检查和病史，且并未不止现中都枢神经系统病症或神经系统肿瘤。所有患儿均拒绝接受CT或MRI检查。肾病患儿在研究课题开始此前回答了一份关于肾病病患制剂的特定问卷，包括病患开始和结束的日期、给药途径和运用于时间，研究课题期间的药品库存电子邮件和这份特定的问卷被用来对受试者来进行归类。并未运用于过SGLT2i的肾病患儿被归类为“并未运用于SGLT2i者”，已运用于SGLT2i者被归类为“现已运用于SGLT2i者”，现已运用于SGLT2i者表述为非常少运用于SGLT2i6个年初。拒绝接受SGLT2i病患少于6个年初的患儿被排除在这项研究课题之外，目此前所有其他用户都可以获得有关病患时间的电子邮件。有心肌梗塞、既往中都风、瓣膜脊柱、恶性或癌症全身性原因的患儿纳入排除新标准。肩部脊柱磁共约振检查在实质上磁共约振仪(Aloka 5500)上来进行。其中都97亦然2型式肾病患儿在乳腺矫正此前运用于SGLT2依赖性剂病患16±4个年初。倾向平均分匹配深入研究后，2型式肾病患儿分为未病患组(n= 87)和病患组(n= 87)。为了研究课题SGLT2隐含高水平对主要不良终点(MACE=卒中都、短暂性缺血发作、高心血管和死亡)的受到影响，我们对MACE随访2年深入研究报告病症。

结果：与非肾病患儿的突起比起，肾病患儿的突起具有较高的SGLT2隐含、发炎和血脂，SIRT6隐含和胶原抗原所含降低。与肾病患儿的突起比起，经SGLT2i病患的2型式肾病患儿SIRT6隐含和胶原所含增加，发炎、金属离子和血脂降低，从而说明了不止更稳定的突起表型式。这些结果支持灌注现代人主脊柱叶肉细胞(TeloHAEC-cells)的观察。事实上，与仅用高糖处置的细胞比起，在SGLT2i (100 nM canagliflozin)存在的高糖(25 mM)处置的EC乏善可陈不止较高的SIRT6隐含和降低的mRNA和抗原SGLT2高水平、氢突变-kappa B (NF-ĸB)和基质金属肽酶9 (MMP-9)隐含。脊柱乳腺矫正后2年，多变量Cox紧接著深入研究说明了无肾病患儿MACE的2年总生存率突不止高于无肾病患儿(P<0.01)。在肾病患儿中都，目此前运用于SGLT2i的患儿在2年期间的MACE发生率突不止低于绝不会运用于SGLT2i的患儿(P

绘不止1 SIRT6和SGLT2在脊柱粥样渗不止突起中都的隐含；(A)SIRT6和SGLT2隐含高水平(黑色)在非肾病、SGLT2i其他用户和绝不会运用于SGLTi的非肾病患儿的离烷化脊柱粥样渗不止突起中都的的现代式共约聚焦激光扫描显微镜绘不止像。血管性有假遗传性突变(von Willebrand factor，VWF，绿色)用于叶肉细胞的免疫荧光频率定位，DAPI染色用于细胞内反染(粉红色)。Scale Bar=5μm。(B)ImageJ软件执行SIRT6和SGLT2的给定荧光单位。**p<0.01与非肾病患儿的突起样本比起，#p<0.05绝不会运用于SGLT2i。(C)SIRT6(D)SGLT2和(E)NF-ĸB在肾病、非肾病和肾病SGLT2I其他用户突起中都的抗原隐含高水平为8，(F)以β-肌动抗原和α-微管抗原为内对照来进行抗原定量。应用细胞频率转导技术检测SGLT2抗原隐含。条带1=抗原质阶梯底物量标记，条带2=非肾病，条带3=绝不会SGLT2i-其他用户，条带4=SGLT2i-其他用户。密度深入研究用ImageJ软件计算并表示为**p<0.01的给定单位(AU)，与不运用于SGLT2i的患儿比起，#p<0.05。

绘不止2.脊柱粥样渗不止突起类型式；(A)硝基色氨酸(X40)、坏死突变-α(X40)、胶原所含(X40)、巨噬细胞(CD68)(X40)和基质金属肽酶9(X40)(X40)的免疫化学，以及非肾病、目此前运用于镁-共约转运体-2依赖性剂(SGLT2i)的患儿，而绝不会运用于SGLT2i的患儿的无病症突起的免疫化学。绘不止中都说明了了类似的突起地带。这些结果是的现代式的对照，当此前的SGLT2i其他用户，而不是SGLT2i其他用户的无病症突起。(B)在当此前运用于sglt2i和并未运用于sglt2i的无病症突起中都硝基色氨酸、TNF-α、胶原抗原所含、CD68和MMP-9(方框绘不止说明了了中都位数、第25和第75个百分位数、范围和极值)。*与非肾病患儿的突起比起，P<0.05。§与当此前运用于SGLT2i有1个突起比起，P<0.05。

绘不止3 根据肾病平衡状态(A)、SGLT2i病患(B)和SGLT2肩部脊柱粥样渗不止突起所含(C)来进行MACE Cox紧接著深入研究(根据岁数、女性、BMI、心血管、逆行、飞龙、HDL飞龙、LDL飞龙、三酯高水平、脑癌、癌症、镁异常、当此前吸烟、β-复合物利尿剂、ACE依赖性剂、镁依赖性剂、布洛芬利尿剂和制剂)来进行生存深入研究(调整了岁数、女性、BMI、心血管、逆行、飞龙、高密度脂抗原飞龙、低密度脂抗原飞龙、三酯高水平、脑癌、癌症、镁异常、当此前吸烟、β-复合物利尿剂、ACE依赖性剂、镁依赖性剂、布洛芬利尿剂和制剂)

假设：这些推测揭示了SGLT2/SIRT6通路在肾病脊柱粥样渗不止肿瘤发炎全过程中都的最重要依赖性，并提醒SGLT2i意味著对其有有利的调节依赖性。

文中都不止处：

D'Onofrio N, Sardu C, Trotta MC,et al.Sodium-glucose co-transporter2 expression and inflammatory activity in diabetic atherosclerotic plaques: effects of sodium-glucose co-transporter2 inhibitor treatment.Mol Metab 2021 Sep 06.