B 细胞免疫调节疗程将成为膜性肾病的新疗程模式

膜性糖尿病（membranous nephropathy, MN）是糖尿病囊肿的主要疾病，现行的用药方案是止痛药+烷化剂或止痛药+钙调磷酸酶肽等非抗原抗病毒抑制用药，存在着轻微的类药物且复发叛将较高。

来进行抗原单他的团队抗病毒阻挠自身抗病毒的归因于和上腹腔抗病毒复合物的基岩，是取而代之用药各种因素。来自意大利科学健康研究成果所的 Ruggenenti 大学教授综述了无关研究成果论据，提到非抗原的、有毒类药物的抗病毒肽将随之引退 MN 的用药小剧场，代之以利妥迭霉素为代表人的 B 细胞内抑制用药或淋巴细胞内抑制剂用药。该综述在线登载于 2017 年 7 年初的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 杂志上。

取而代之用药思路密切相关两种循末端中的致肾炎抗病毒：外用 M 改进型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）抗病毒和外用 1 改进型血小板反应蛋白 7A 域（THSD7A）抗病毒。PLA2R 抗病毒具有较高的疾病抗原，70% 以上的 MN 病变可检测到该抗病毒，而在其它并不一定的糖尿病中仍未检测到。THSD7A 抗病毒是一种攻击足细胞内的自身抗病毒，在 PLA2R 抗病毒阴性的 MN 病变中有 5-10% 的阳性叛将。

而且，这两种自身抗病毒的高度还可预测疾病的活动度和对用药的反应。因此，来进行单他的团队抗病毒阻断 B 细胞内陈氏上的各个末端节，最终使得归因于外用 PLA2R 抗病毒外用 THSD7A 抗病毒的 B 细胞内/淋巴细胞内凋亡，可使循末端中外用 PLA2R 抗病毒外用 THSD7A 抗病毒高度下降，从而使 MN 获得缓解。（图 1.）

图 1. B 细胞内陈氏上的单他的团队抗病毒起着各种因素

注：B 细胞内以祖 B 细胞内的特征归因于于骨髓干细胞内，依次分化为以前 B 细胞内、未未成熟 B 细胞内、未成熟 B 细胞内和还原 B 细胞内，最终演进为分泌抗病毒的细胞内，包括浆母细胞内、淋巴细胞内和长寿命淋巴细胞内，分泌 IgA，IgE，IgG 和 IgM 抗病毒。

其会反应的 B 细胞内他的团队可归因于外用 PLA2R 抗病毒和外用 THSD7A 抗病毒以及其它对外用足细胞内的抗病毒。B 细胞内未成熟后在细胞内表面形成多种标志物，视为抗原单他的团队自身抗病毒的各种因素。外用 CD20 单他的团队抗病毒，比如利妥迭霉素和奥法珠霉素，能结合并杀死理解 CD20 的 B 细胞内（以前 B 细胞内、未未成熟 B 细胞内、未成熟 B 细胞内和还原 B 细胞内），但浆母细胞内、未成熟的淋巴细胞内或潜意识改进型淋巴细胞内由于不理解 CD20 外用原故不会死。

淋巴细胞内理解 CD38，故也许视为外用 CD38 抗病毒（如达雷珠霉素和 isatuximab）的攻击实唯。未未成熟 B 细胞内、未成熟 B 细胞内和还原 B 细胞内理解 B 淋巴细胞内诱导因子（BLyS，也称 BAFF）如 B 细胞内还原因子受体（BAFF-R）、B 细胞内未成熟外用原（BCMA）以及跨膜应答因子-钙调亲末端蛋白配体粒子物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，外用 BLyS 单他的团队抗病毒（贝利珠霉素）可能通过阻断 BLyS 与它的受体的粒子从而阻挠 B 细胞内分化视为淋巴细胞内。酵母肽（如钴替佐米）能通过抑制淋巴细胞内凋亡阻挠抗病毒抗病毒归因于；而外用 CD38 单他的团队抗病毒（如达雷珠霉素、isatuximab）则直接抑制淋巴细胞内溶解而阻挠抗病毒归因于。

与止痛药+烷化剂相比，利妥迭霉素同样能有效抑制 MN 缓解，而且不够加安全，病变不够能耐受性用药。在 GEMRITUX 试验中，75 名经小得多剂量的 ACEI/ARB、他汀类、利尿剂等典范用药仍有大量蛋白尿的 MN 病变，被随机调配至不能接受利妥迭霉素用药四组（375 mg/m2，2 剂）或基本上的典范用药四组（控制四组）。6 个年初时，利妥迭霉素四组有 13 唯达到一小或实际上缓解，而控制四组只有 8 唯；到了第 17 个年初，利妥迭霉素四组的缓解叛将近乎是控制四组的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。用药后第 3 周，利妥迭霉素四组的胰岛素中外用 PLA2R 抗病毒近乎实际上清扫，胰岛素白蛋白高度也明显升高，而控制四组无明显变化。

有效性上都，基于 5 个 RCT 研究成果的样本显示，利妥迭霉素无关的轻微感染发生叛将与安慰剂控制四组相当（10%：12%）。利妥迭霉素用药 MN 的长期随访样本尚为缺乏，但从长期不能接受利妥迭霉素用药的慢性失智症病变、或者不能接受大剂量利妥迭霉素用药的自身抗病毒性疾病或淋巴增生性障碍病变至少 10 年的随访样本来看，利妥迭霉素并没有增加患癌的不确定性。

研究成果报道的利妥迭霉素的轻微不良反应有：性虐待多灶性灰质脑病、卡氏大肠囊虫病、大肠纤维化。但这些研究成果的病变都曾一度不能接受过习惯的抗病毒抑制用药，因而还不能确定利妥迭霉素有这些轻微类药物。目以前还有一些研究成果正在进行，比如 RI-CYCLO 研究成果，将比较利妥迭霉素与末端磷酰胺+止痛药循末端用药方案的 1 年实际上缓解叛将和有效性；STARMEN 研究成果将探讨利妥迭霉素联合他克莫司否比与末端磷酰胺+止痛药方案有不够高的缓解叛将和不够少的类药物。

对利妥迭霉素无效的 MN，可选择奥法珠霉素、或贝利珠霉素，因其结合位点多种不同，仍可能有效。若针对 CD20 的 B 细胞内抑制用药无效，还可选择外用 CD38 单他的团队抗病毒（如达雷珠霉素、isatuximab）或酵母肽（如钴替佐米）这两类起着于淋巴细胞内的药物。甚至还可从抑制免疫反应应答的各种因素上探寻取而代之用药。无关用药方案和研究成果论据见表 2.

总之，随着研究成果论据的不断归因于，习惯的抗病毒肽将被这些抗原、无毒性的新改进型药物如 B 细胞内抑制剂单他的团队抗病毒所替代。B细胞内抗病毒抑制用药将视为膜性糖尿病的新用药来进行。

编辑： 徐德宇